Somatische hypermutatie (SHM) analyse wordt uitgevoerd op het volledige IGHV segment (met uitzondering van sommige stalen waarbij slechts een partiële sequentie wordt geanalyseerd).
Verkregen PCR-producten worden gesequenced via bidirectionele Sanger sequencing. 
Het percentage kiemlijn identiteit wordt bekomen door de IGHV-sequentie te vergelijken met kiemlijn sequenties aanwezig in de IMGT/V-QUEST referentie catalogus met behulp van het IMGT/V-QUEST software programma (Brochet et al., Nucl. Acids Res. 36, W503-508 (2008) en Giudicelli et al., Cold Spring Harb Protoc. 2011 Jun 1;2011(6)). 
Het IGH stereotype wordt bepaald met behulp van de ‘ARResT/AssignSubsets tool’ die toelaat om te bepalen of het aanwezige stereotype overeenkomt met één van de 19 majeure stereotype subsets (Stamatopoulos et al., Leukemia 2017).
Bij de interpretatie en rapportering van de resultaten worden de ERIC 2022 richtlijnen gevolgd (Agathangelidis et al., Leukemia 2022).

Bij CLL is het al dan niet voorkomen van somatische hypermutatie in het herschikte IGHV gen een prognostische en therapeutische merker.

Naargelang het percentage mutaties spreekt men van niet-gemuteerde CLL (U-CLL, ? 98% identiteit met germline sequentie), gemuteerde CLL (M-CLL, < 97%) of borderline M-CLL (97-97.99% identiteit).

U-CLL zijn meestal geassocieerd met een slechtere prognose en minder goede respons op klassieke chemo-immunotherapie (CIT) (Lin et al., Blood 2009).

M-CLL zijn meestal geassocieerd met een betere prognose en goede respons op klassieke chemo-immunotherapie (CIT) op voorwaarde dat TP53 niet gemuteerd is (Hampel and Parikh et al., Blood Cancer Journal 2022; de Leval et al., Blood 2022;  Lin et al., Blood 2009).
 
De klinische implicaties van bordeline M-CLL zijn niet zo duidelijk als ‘echte’ M-CLL (Davis et al., British Journal of Haematology 2016).

Naast de SHM status kan ook het stereotype van de aanwezige IGH een invloed hebben op de prognose en zelfs het effect van de SHM status teniet doen. De vier klinisch belangrijkste stereotype subsets zijn subset #1, #2, #4 en #8 (Jaramillo et al., Haematologica 2020)

587834 - 587845 B 8000 Bepalen van de hypermutatiestatus en VH-gebruik van het productieve immuunglobuline zware keten gen bij patiënten met een chronische lymfatische leukemie#(Maximum 1) (Cumulregel 2) (Diagnoseregel 18)
Bron: RIZIV website op 22/03/2026